澳大利亞和中國科學(xué)家已經(jīng)確定的解毒劑令人害怕的毒液箱型水母(Chironex意譯:)認(rèn)為,至少在小鼠中,抑制極端的疼痛和組織壞死,通常遵循刺痛。由澳大利亞悉尼大學(xué)的Greg Neely領(lǐng)導(dǎo)的研究人員表示,他們的技術(shù)也可以應(yīng)用于其他動物的毒素 - 但只是處理盒子水母將是一個很好的開始。
該物種是世界上毒性最強的物種之一:叮咬非常痛苦,嚴(yán)重的接觸可能在幾分鐘內(nèi)導(dǎo)致死亡。
到目前為止,這種迅速而顯著的反應(yīng)背后的機制尚不清楚,因此許多目前的治療效果有限。沒有人能夠直接針對疼痛或局部組織死亡 - 毒液暴露的最常見臨床結(jié)果。
開發(fā)新療法的主要障礙是對毒液作用的分子理解有限。
現(xiàn)在,Neely及其同事發(fā)現(xiàn)了毒素暴露激活的細(xì)胞通路。
寫在雜志自然溝通,他們介紹了執(zhí)行全基因組CRISPR屏幕識別宿主細(xì)胞死亡所需的基因。
他們確定了幾種對毒液細(xì)胞毒性至關(guān)重要的基因,包括那些參與膽固醇生物合成的基因,并表明干擾它們會增加對箱形水母毒素的抵抗力。
此外,他們發(fā)現(xiàn)給予一種調(diào)節(jié)膽固醇并已用于人類治療尼曼 - 皮克病(一種影響身體代謝脂肪的能力的疾病)的化合物可減少小鼠的疼痛并阻止組織死亡。暴露于毒素后幾分鐘。
“總之,我們的無偏倚篩選方法已經(jīng)確定了水母毒液觸發(fā)細(xì)胞死亡機制中涉及的必需基因和細(xì)胞途徑,并導(dǎo)致鑒定出能夠抑制與腸道相關(guān)的疼痛和組織破壞的新型毒液解毒劑,”研究人員寫道。
“這些結(jié)果突出了全基因組CRISPR篩查的能力,以研究毒液作用機制并快速鑒定新藥。